Nature：另一个证据是炎症驱动阿尔茨海默病

最近发表在《Nature》在最后一项研究中，德国神经退行性疾病中心(DZNE)与波恩大学领导的国际研究团队发现了一种炎症机制，似乎在阿尔茨海默病（AD）以及其他脑部疾病的毒性tau蛋白质的形成起着关键作用。AD这是阿尔茨海默病最常见的原因。其他痴呆症还包括血管性痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆（FTD）。这种新发现的机制涉及一种名称NLRP3炎性小体蛋白复合物。过去的研究证实了这种大分子在触发大脑免疫细胞中炎症物质方面的重要作用。在这项新研究中，研究小组NLRP3炎性小体在AD和FTD研究了它的作用。他们研究了它的作用。FTD患者和非FTD患者死后测试了脑样本，还使用了培养的脑细胞和脑样本AD和FTD特征性脑功能的小鼠。在本文中，首席研究员、波恩大学教授、神经退行性疾病和老年精神病学系主任MichaelT.Heneka及其团队描述tau在大脑免疫系统炎症炎症的影响下改变蛋白质？图片来源：Naturetau蛋白质在健康大脑中的作用之一是帮助稳定神经细胞(神经元)的骨架。在发生AD和FTD时，tau蛋白质的化学变化使它们脱离细胞骨架并相互粘附。没有机械稳定性，细胞最终会死亡。过度磷酸化会导致tau蛋白质与细胞骨架分离粘附的原因是一个过度磷酸化的过程，改变了蛋白质分子的化学成分和行为。磷酸化是细胞中蛋白质活性的关键控制因素。它涉及蛋白质分子上的磷酸根（PO4）添加和去除。过度磷酸化意味着添加蛋白质分子的磷酸根（PO4）基团饱和。在这种状态下，蛋白质的行为可能与正常情况完全不同。这一新发现表明，NLRP3炎性小体触发使tau过度磷酸化的蛋白质酶脱离细胞骨架，形成团块。Heneka教授说：似乎大多数炎症过程都是由炎症体引导的tau病理性神经退行性疾病也很重要。研究小组认为，该机制与阿尔茨海默病密切相关。该病有两个显著特征：脑细胞之间形成的β-淀粉样蛋白毒性斑块在细胞内形成tau蛋白团块缠结。此外，在tau在蛋白质开始形成团块之前AD早期阶段，β-淀粉样蛋白斑块开始形成。一些研究小组之前的研究表明，NLRP3炎性小体是β-淀粉蛋白积累的促进剂。β-淀粉样蛋白和tau在蛋白质之间结合两组发现可以发现NLRP3形成炎性小体β-淀粉样蛋白斑块和tau缠结的共同因素。Heneka教授解释说：我们的结果支持与阿尔茨海默病发展相关的淀粉样蛋白级假说。根据这个假说，β-淀粉样蛋白的沉积最终导致tau病理发育导致细胞死亡。他认为炎性小体是连接的β-淀粉样蛋白和tau蛋白质疾病过程的决定性缺失。他说：可以说是这样β-淀粉样蛋白和tau蛋白质之间的接力棒。研究小组认为，这些发现将带来靶向tau蛋白质转化过程AD和FTD的新疗法。Heneka教授认为，应该有可能通过改变免疫反应来发展tau病理学药物。他说：随着tau随着病理学的进步，人们的思维能力越来越弱。因此，如果能遏制它，tau病变，这将是更好治疗的重要一步。ChristinaIsing,CarmenVenegas,ShuangshuangZhang,etal.NLRP3inflammasomeactivationdrivestaupathology.Nature.20November2019